Вакцина от гриппа история

Как возникла вакцина?

Слово «вакцина» произошло от латинского слова корова – «vacca». В 18 веке Дженнер заразил коровье оспой маленького мальчика. Так он хотел оградить его от черной оспы. У него это получилось, мальчик не заболел. Но лишь спустя еще один век Луи Пастер да научное обоснование этому опыту.Вакцинация основана на особенностях иммунитета человека.

Любая инфекция содержит белки, а наш организм воспринимает их как чужеродные антигены. После контакта с возбудителем заболевания образуются особые белки – антитела. Они связываются с антигеном и выводят его из организма. Иммунитет обладает памятью, поэтому при последующем контакте с данной инфекцией, антитела вырабатываются намного быстрее. Человек или не заболеет или болезнь пройдет в легкой форме.

Описание

Для профилактики гриппа используются вакцины трёх основных типов[4]

  • живые вакцины;
  • инактивированные вакцины;
  • субъединичные вакцины.

Живые вакцины имитируют естественную инфекцию, но их эффективность непостоянная из-за того, что они вводятся через нос (количество прижившегося вируса варьируется, иммунный ответ может быть разным). При подкожном введении инактивированных вакцин соблюдается точная дозировка вируса, однако процедура эта малоприятна, а безыгольные инъекторы целесообразно применять лишь при одновременной иммунизации больших масс людей.

Вакцина, как и сам вирус гриппа, вызывает у человека стойкий иммунитет, повторная заболеваемость гриппом является результатом изменчивости вируса гриппа[5].

По состоянию на середину 1980-х эффективность гриппозных вакцин обычно не превышала 2−3-кратного снижения заболеваемости из-за того, что вакцины не успевают за антигенным дрейфом вируса[4]. Аналогичные данные получены в 2016 и 2017 годах

отмечают необходимость создания более эффективных вакцин

Вакцина от гриппа история

В 2018 году в США разработана вакцина из живого генетически модифицированного вируса, который реплицируется в организме только один раз и вызывает стойкий иммунитет без заболевания. Её безопасность и эффективность проверена на взрослых и осенью 2018 года проходила проверку на детях[8].

Цель и польза ежегодной вакцинации

В результате того, что штаммы вирусов каждый год мутируют, вакцинация от гриппа должна осуществляться ежегодно. Ученые изучают эпидемиологическое положение во всем мире и разрабатывают прививку от тех штаммов, которые предположительно станут причиной заболевания. Вакцинация против гриппа действует в течение года, защитный эффект формируется в течение трех недель.

Данную процедуру лучше проводить поздним летом или ранней осенью, чтобы к моменту эпидемии иммунитет был готов.Вакцина против гриппа рекомендована людям, которые склонны к осложнениям в ходе заболевания: старики, дети, люди с хроническими болезнями, а также лицам, ухаживающим за детьми. Малышам до шести месяцев вакцину ставить нельзя, поэтому прививают всех членов семьи, ближайшее окружение, нянечек.Имеются некоторые противопоказания:

  • непереносимость белка кур, или отдельных компонентов состава вакцины;
  • дети до 6 месяцев;
  • острые заболевания или хронического характера в период обострения, рекомендуется подождать около месяца после улучшения состояния;
  • ранее наблюдалось осложнение после вакцинации.

Методы вакцинации:

  • Назальный, при котором препарат вводится через носовой проход. В настоящее время данный способ применяется все реже, так как развивается местный иммунитет, а реакция защиты вырабатывается слабая;
  • Инъекционный – самый распространенный метод, производится внутримышечная или подкожная инъекция.

Возможные осложнения делятся на две группы:

  1. Местные – возникают в области введения инъекции (покраснение, воспаление, небольшая боль). Если вакцина вводилась назальным способом – насморк, боль в горле, кашель;
  2. Системные – это реакция всего организма на прививку (аллергия, головная боль, озноб, повышенная температура, отит, слабость).

Эпидемия гриппа нередко возникает каждой зимой. По оценке ежегодно только в одних США 36000 людей погибает от заболевания гриппом и сопутствующих оппортунистических инфекций и осложнений, а убытки от заболеваемости гриппом превышают $80 миллиардов долларов. Количество ежегодных связанных с заболеванием гриппом госпитализаций во много раз превышает количество случаев смерти.[9][10].

«Высокая стоимость госпитализации детей младшего возраста по поводу гриппа создает значительное бремя в США, подчеркивая важность предохранительных инъекций детям и лицам, с которыми дети находятся в регулярном контакте…»[11] В Канаде Национальный Консультативный Комитет по иммунизации, который выступает советником для Агентства общественного здравоохранения Правительства, рекомендовал приглашение всех лиц в возрасте от 2 до 64 лет для получения ежегодной противогриппозной прививки, а детей в возрасте от шести до 24 месяцев и лиц, находящихся с ними в контакте, рассматривать как высокоприоритетную группу для такой прививки.[12].

В США Центр по контролю и профилактике заболеваний рекомендует клиницистам: «В качестве общего подхода, каждый, кто пожелает уменьшить свой риск заболевания гриппом, должен иметь такую возможность». Вакцинация особенно важна для лиц с высоким риском серьёзных осложнений или для тех, кто живёт с людьми с высоким риском осложнений или заботится о людях с высоким риском серьёзных осложнений.

Прививка против гриппа рекомендуется для большинства представителей групп высокого риска, которые, вероятно, получили бы осложнения от этого заболевания. Особые рекомендации включают всех детей и подростков в возрасте от шести месяцев до 18 лет. Цель в подъёме верхней границы до 18 лет состоит в том, чтобы уменьшить время, теряемое детьми и родителями на посещения педиатров, пропуск занятий в школе и потребность в антибиотиках при возникновении осложнений….

Добавляемая ожидаемая польза была бы непрямой — в уменьшении числа случаев гриппа среди родителей и других домочадцев, и в нераспространении на окружающее население.[13][14] В случае угрозы заражения вирусом H5N1 сезонная прививка против гриппа также может дать некоторую защиту против птичьего гриппа.

Антигенная изменчивость вирусов гриппа обусловливает необходимость периодического пересмотра состава противогриппозных вакцин. Он уточняется от сезона к сезону (в северном полушарии ежегодный сезон начинается осенью)[15].

Как правило, ежегодно обновляемая по своему составу вакцина для профилактики гриппа предназначена для защиты от высокоизменчивого вируса гриппа. «Прививка против гриппа — это наиболее эффективный метод предупреждения возникновения гриппозной вирусной инфекции и её потенциально серьёзных осложнений»[16].

Ежегодно вирус гриппа изменяется, и начинают преобладать другие штаммы возбудителя. По причине высокой скорости мутации этого вируса каждый конкретный состав вакцины максимально эффективен около одного года.

Всемирная Организация Здравоохранения каждый год координирует составы противогриппозной вакцины для того, чтобы она содержала наиболее вероятные штаммы возбудителя, атакующего человечество в следующем году.

18 августа 2006 г. впервые с 2004 г. ВОЗ изменила штаммы вируса H5N1, рекомендованные в качестве кандидатов в вакцинные. «Новые прототипные штаммы ВОЗ, полученные методом „обратной генетики“, включают три новые субклада штамма H5N1. Последовательности гемагглютинина большинства вирусов птичьего гриппа H5N1, циркулировавших в прошлые несколько лет, попадают в две генетические группы, или клада.

Вакцина от гриппа история

Клад 1 включает изоляты от человека и от птицы из Вьетнама, Таиланда и Камбоджи, а также изоляты от птиц из Лаоса и Малайзия.
Вирусы клада 2 были впервые идентифицированы в изолятах от птиц из Китая, Индонезии, Японии, а также из Южной Кореи перед распространением на запад на Ближний Восток, в Европу и в Африку.

По мнению ВОЗ, первоначально вирусы клада 2 были ответственны за инфицирования людей вирусом H5N1, которые произошли в течение конца 2005 г. и в 2006 г. Генетический анализ идентифицировал шесть субкладов клада 2, три из которых обладали отчетливым географическим распространением и были вовлечены в инфицирование людей:

  • Субклад 1, Индонезия,
  • Субклад 2, Ближний Восток, Европа и Африка,
  • Субклад 3, Китай.

На основе этих трех субкладов ВОЗ предлагает компаниям и другим группам, заинтересованным в разработке пандемической вакцины, три новые прототипные штамма:

  • Подобный вирусу A/Indonesia/2/2005,
  • Подобный вирусу A/Горный гусь/Quinghai/1A/2005,
  • Подобный вирусу A/Anhui/1/2005.

[…] До настоящего времени исследователи работали на пандемических вакцинах для вируса гриппа H5N1 в кладе 1. В марте первое клиническое испытание вакцины США для вируса H5N1 показало неплохие результаты. В мае в клиническом испытании вакцины H5N1, включавшей адъювант, французские исследователи показали несколько лучшие результаты.

Специалисты по вакцинации не уверены, будет ли вакцина, основанная на вирусных штаммах H5N1, эффективной против будущих штаммов. Несмотря на то, что теперь в наличии будут новые вирусы для исследований вакцины, ВОЗ высказалась, что клинические испытания с использованием вирусов клада 1 следует продолжать как существенную ступень в готовности к пандемии, так как эти испытания дают ценную информацию о первоочередности, перекрестной реактивности и перекрестной защите со стороны вакцинных штаммов из различных кладов и субкладов.»[87][88]

В ноябре 2006 г. Департамент Здравоохранения и Социального развития США все ещё обладал достаточным количеством препандемической вакцины к штамму H5N1 для охвата прививкой приблизительно 3 миллионов человек (5,9 миллионов полной активности доз) за минусом 0,2 миллиона доз, использованных на исследование, и 1,4 миллиона доз, начавших терять активность (из первоначального количества 7,5 миллиона полной активности доз, приобретенных у компании Санофи Пастер и у «Корпорация Хирон».

Вакцина от гриппа история

14 февраля 2008 г. ВОЗ рекомендовала следующий состав противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2008—2009 гг. в Северном Полушарии[90]:

  • подобный (H1N1) вирусу A/Brisbane/59/2007;
  • подобный (H3N2) вирусу A/Brisbanei/10/2007;

были использованы в то время

  • подобный B/Florida/4/2006 вирусу (B/Florida/4/2006 и
  • подобный B/Florida/4/2006 B/Brisbane/3/2007.[91]

На 30 мая 2009 г.: «Центр по контролю и профилактике заболеваний США антигенно охарактеризовал 1 567 культуры сезонного вируса гриппа человека [947 культур вируса гриппа A (H1), 162 культур вируса гриппа A (H3) и 458 культур вируса гриппа B], отобранных лабораториями США с 1 октября 2008 г. и 84 новых культуры A (H1N1) вируса.

Все 947 культур сезонного вируса гриппа A (H1) родственны компоненту вируса гриппа A (H1N1) противогриппозной вакцины сезона 2008-09 гг. (A/Brisbane/59/2007). Все 162 культуры вируса гриппа A (H3N2) родственны компоненту вируса гриппа A (H3N2) противогриппозной вакцины (A/Brisbane/10/2007). Все 84 культуры нового вируса гриппа A (H1N1) родственны эталонному вирусу A/California/07/2009 (H1N1), отобранного ВОЗ в качестве потенциального кандидата новой противогриппозной вакцины A (H1N1).

Циркулирующие в настоящее время вирусы гриппа B можно разделить на две отличающиеся линии, представленные вирусами B/Yamagata/16/88 и B/Victoria/02/87. 61 испытанная культура вирусов B принадлежат линии B/Yamagata и родственны вакцинному штамму (B/Florida/04/2006). Остальные 397 вирусов принадлежат линии B/Victoria и не родственны вакцинному штамму.»[92][93]

17-18 сентября 2008 г. ВОЗ рекомендовала следующий состав противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2009 гг. в Южном Полушарии[94]:

  • подобный (H1N1) вирусу A/Brisbane/59/2007;
  • подобный (H3N2) вирусу A/Brisbane/10/2007;
  • Подобный вирусу B/Florida/4/2006.

12 февраля 2009 г. ВОЗ рекомендовала уточнённый состав противогриппозной вакцины для применения в эпидемический сезон 2009—2010 гг. (ноябрь 2009—апрель 2010) в Северном Полушарии[95]:

  • подобный вирусу A/Brisbane/59/2007 (H1N1) (A/Brisbane/59/2007 уже используется для инактивированной сезонной вакцины, A/South Dakota/6/2007 — для живой аттенуированной);
  • подобный вирусу A/Brisbane/10/2007 (H3N2) (A/Brisbane/10/2007 и A/Uruguay/716/2007 — вирусы, уже используемые в сезонных вакцинах);
  • подобный вирусу B/Brisbane/60/2008

Прививка от гриппа: за и против

Доводы против

Несмотря на всеобщую вакцинацию, некоторые специалисты не согласны с таким положением вещей. Бывают случаи, когда плановая вакцинация способствует снижению собственного иммунитета организма, в результате человек весь осенне-зимний период болеет. У некоторых вакцинированных развиваются осложнения, например, невралгия, аллергия, проблемы с глазами и слухом.

Противники вакцинации считают, что она не дает необходимого эффекта. К тому же вакцина – это биологический материал, качество которого зависит от многих условий, например, хранение и качество изготовления. Невозможно предугадать реакцию организма на введенный вирус, вероятно, что иммунитет будет слабее, чем до вакцинации. Возможно, лучше сделать отказ от прививки от гриппа.

Доводы за

Врачи считают, что вакцинация против гриппа необходима тем гражданам, у которых грипп может вызывать осложнения. Известно, что штаммы вируса постоянно меняются, не всегда можно предугадать какой именно вирус будет активен в этом сезоне. Однако, специалисты уверены в том, что даже если не угадали со штаммом, вакцина все равно будет защищать.

Эффективность

В США проводили сравнение противоэпидемической эффективности противогриппозной убитой вакцины в виде инъекции и в форме назального спрея живого ослабленного вируса гриппа (ЖОВГ) (продаваемого под торговым названием «ФлуМист» ЖОВГ не рекомендовалась детям младше двух лет или лицам, старше 50 лет. Было отмечено, что убитая вакцина предупреждала возникновение гриппа, но обладала недостатками.

Исследование, проведенное доктором Дейвидом К. Шеем в феврале 2008 г., показало, что «полная иммунизация против гриппа в эпидемические сезоны 2005-6 гг. и 2006-7гг. дала эффективность по предупреждению госпитализации от гриппозных осложнений величиной в 75 процентов.»[17][18][19] Хотя Центр по контролю и профилактике заболеваний США в двух клинических испытаниях не выявил статистически значимого преимущества ЖОВГ или убитой вакцины среди взрослых, польза прививки против гриппа по сравнению с её отсутствием была очевидной. ЖОВГ была сравнительно эффективнее среди детей.

В исследованиях, проведенных перед окончательным утверждением для двухлетних и более старших детей, ФлуМист показал выраженное иммунологическое преимущество над убитой вакциной.[20][21][22][23] Эти исследования показали, что проведение прививки может являться мерой, оправдывающей затраты, при сезонных вспышках.[24][25][26][27]

Перед 2007 г. большую часть лет (16 из 19 лет), вакцинные штаммы хорошо соответствовали эпидемическим штаммам. В сезон 2007/2008 гг. это соответствие было меньшим. Но даже несоответствующая вакцина способна предоставить некоторую защиту: …Антитела, продуцированные в ответ на прививку одним штаммом вируса гриппа могут дать защиту против других, но родственных штаммов.

Неидеальное соответствие может проявиться в меньшей эффективности вакцины против вариантных вирусов, но все равно сможет дать достаточно защиты для предупреждения или уменьшения тяжести болезни и связанных с гриппом осложнений. Кроме того, важно помнить, что противогриппозная вакцина содержит три штамма вируса, поэтому такая вакцина также способна защитить против двух других вирусов.

Анализ проведенных исследований заключил, что люди старше 65 лет, которые получили противогриппозные прививки в два раза меньше умирали зимой, чем их невакцинированные ровесники, в чём достигнуто общее согласие. Вместе с тем отмечено, что количество смертей среди пожилых в США в период с 1980 г. по 2005 г.

осталось на уровне 5 %, хотя охват прививкой возрос с 15 % в 1980 г. до приблизительно 70 % в 2005 г. Другая предполагаемая польза от прививки наблюдалась перед тем, как начинался сезон гриппа. Признавая то, что прививки уменьшили риск смерти от гриппа, анализ отметил необходимость разработки лучших статистических методов измерения результативности противогриппозной прививки[30][31].

В сезон 2015−2016 в США эффективность живой аттенуированной гриппозной вакцины составляла 48%[32].

По данным 2016 года вакцинация против гриппа даёт значительную, но не полную защиту. Живая аттенуированная вакцина рекомендуется в США для всех[33]

В 2017 году в Австралии эффективность четырёхвалентной вакцины против гриппа по разным типам гриппа составляла от 10% до 57% (по гриппу A/H1N1 от 33% до 50%, по гриппу A/H3N1 10%, по гриппу B 57%)[34].

Иммунизация трёхвалентной инактивированной вакциной против гриппа беременных носителей ВИЧ дала 57,7%% эффективность предотвращения гриппа у новорожденных[35]

В сравнении двух четырёхвалентных вакцин, рекомбинированной и обычной, для вакцинации пожилых (50 ) людей, рекомбинированная показала лучшую эффективность: симптомы гриппа встречались на треть меньше у группы, вакцинированной рекомбинантной вакциной[7].

Календарь прививок

Национальный календарь прививок каждый год претерпевает изменения, это произошло и в 2015. Министерство здравоохранения прогнозирует в 2015 году увеличение числа опасных инфекций, с учетом этого были внесены дополнения. В интернете можно посмотреть на какие штаммы вирусов произведены вакцины. На 2014/2015 годы состав уже известен.

История

Вакцины для профилактики гриппа применяют у людей и животных. Если вакцины специально не идентифицируют как ветеринарную, для птиц или других сельскохозяйственных животных, то подразумевают вакцину для человека. Первая пандемия гриппа зарегистрирована в 1580 г.; с того времени применяли различные методы для искоренения их причины[31].

Известные пандемии гриппа:[36][37]

  • 1889-90 гг. — Азиатский (Русский) грипп. Сообщалось, что уровень смертности, возможно, составил 0,75-1 смерть на 1000 человек. H2N2.
  • 1900 — Возможно H3N8.
  • 1918-20 — Испанский грипп. Заболели 500 миллионов человек, по меньшей мере, умерли 20-40 миллионов от H1N1.
  • 1957-58 — Азиатский грипп. Умерли от 1 до 1,5 миллионов человек от H2N2.
  • 1968-69 — Гонконгский грипп. Умерли от 3/4 до 1 миллиона от H3N2.

Во всём мире во время пандемиииспанского гриппа в 1918 г., «Врачи испытывали всё, что они знали, всё, о чём они только слышали, от древнего ремесла пускания крови до дачи кислорода, до разработки новых вакцин и сывороток (в основном, от гемофильной бактерии, которую в наши дни мы называем Hemophilus influenzae — название, произошедшее из того факта, что в самом начале она считалась этиологическим агентом — и нескольких типов пневмококков). Намек на успех показало только одно терапевтическое средство, а именно, переливание крови от выздоравливающих больных новым жертвам.[38]

В 1931 г. был открыт рост вируса в зародышевых куриных яйцах, а в 1940 г. военные США разработали первые утверждённые инактивированные вакцины против гриппа, которые использовали во время Второй мировой войны (Baker 2002, Hilleman 2000). Позже были сделаны большие успехи в вакцинологии и иммунологии, вакцины стали безопаснее и производимыми в массовом масштабе.

Согласно мнению Центра по контролю и профилактике заболеваний США: „Противогриппозная вакцинация — это самый первый метод предупреждения возникновения заболевания и его тяжелых осложнений. […] Вакцинация связана с уменьшением количества заболеваний органов дыхания, связанных с гриппом, и посещений врача во всех возрастных группах, случаев госпитализаций и смерти среди лиц с высоким риском, развития среднего отита у детей и отсутствия взрослых на работе.

Хотя в 1990-х годах уровни вакцинации существенно возросли, требуются дальнейшие улучшения охвата прививкой“.[40] В 1950-х годах была создана современная основанная на куриных яйцах технология получения противогриппозной вакцины.[41] Во время Вспышки свиного гриппа 1976 г. президент США Джеральд Форд встретился с вызовом потенциальной пандемии свиного гриппа.

Исследования по гриппу включают исследования по молекулярной вирусологии, молекулярной эволюции, патогенезу, даваемому хозяином иммунному ответу, геномике и эпидемиологии. Все перечисленное помогает в разработке мер против гриппа, таких как вакцины, методов лечения и диагностических средств. Улучшение мер против гриппа требует фундаментальных исследований по вопросам, как вирус внедряется в клетки, как размножается, как мутирует, как меняется в новые штаммы и как индуцирует иммунный ответ.

Проект картирования генома вируса гриппа заключается в создании библиотеки последовательностей генов вируса гриппа, которые помогут нашему пониманию того, что делает один штамм смертоноснее другого, какие генетические детерминанты наиболее влияют на иммуногенность и как вирус меняется по ходу времени.

В 2017 г. с применением ИИ разработана вакцина против пре-пандемического вируса гриппа 2017 г. A/H7N9, содержащая синтезированный гемагглютинин. С ноября 2018 по ноябрь 2019 г. в США проводится вторая стадия её клинических испытаний[44][45].

Систематическое положение

J. Противомикробные препараты для системного применения
J07 Вакцины
J07B Вакцины для профилактики вирусных инфекций
Вакцина для профилактики гриппа

Классификация

Вакцины против гриппа подразделяются на живые вакцины и инактивированные вакцины. Инактивированные вакцины подразделяются на:

  • Цельновирионные вакцины содержат инактивированные высокоочищенные неразрушенные (цельные) вирионы вируса гриппа.
  • Сплит-вакцины или расщеплённые (Ваксигрип, Бегривак, Флюарикс) содержат разрушенные инактивированные вирионы вируса гриппа — в её состав входят все вирионные белки вируса, не только поверхностные, но и внутренние антигены. За счёт высокой очистки в ней отсутствуют вирусные липиды и белки куриного эмбриона.
  • Субъединичные вакцины (Инфлювак, Гриппол, Агриппал S1) состоят лишь из двух поверхностных вирусных белков, гемагглютинина и нейраминидазы, которые наиболее важны для индукции иммунного ответа против гриппа. Остальные белки вириона и куриного эмбриона удаляются при очистке.

Из перечисленных вакцин живые — самые реактогенные, цельновирионная вакцина несколько более реактогенна, особенно для маленьких детей; субъединичные вакцины менее реактогенны.

Некоторые вакцины содержат консервант мертиолят. Другие — также содержат адъюванты, которые увеличивают иммунную реакцию и могут сделать их более эффективными, особенно для людей, имеющих плохую иммунную реакцию на иммунизацию.[46]

Вакцины в Российской Федерации

Прививка против гриппа входит в Национальный календарь профилактических прививок. В РФ имеются сведения о наличии в продаже 11 тривалентых вакцин для профилактики гриппа как отечественных, так зарубежных производителей для подкожного и внутримышечного введения.[47] Среди них:

  • живая гриппозная вакцина;
  • инактивированная элюатно-центрифужная вакцина;
  • полимер-субъединичная вакцина;
  • инактивированная расщепленная вакцина;
  • инактивированная корпускулярная вакцина.

Торговые марки

На российском фармацевтическом рынке в категории „Вакцина для профилактики гриппа инактивированная“ представлены[48]: Инфлювак, Ультрикс, Совигрипп, Ваксигрип, Флюарикс, Инфлексал, Вакцина гриппозная инактивированная элюатно-центрифужная жидкая (Вакцина гриппозная), Бегривак, Агриппал S1, Флюваксин, МикроФлю (Вакцина гриппозная инактивированная цельновирионная), Моновалентная субстанция вируса гриппа типа B (сплит, инактивированная), Моновалентная субстанция вируса гриппа типа А (сплит, инактивированная), Антиген вируса гриппа типа А аллантоисный, Грипповак, Антиген вируса гриппа типа В, Вакцина гриппозная инактивированная элюатно-центрифужная жидкая, Пандефлю, Антиген вируса гриппа типа В аллантоисный, Вакцина гриппозная химическая адсорбированная убитая жидкая (АГХ-вакцина).

Препараты, относящиеся к тому же классу „Вакцина для профилактики гриппа инактивированная“, но с добавлением полиоксидония[49]: Гриппол, Гриппол Нео, Гриппол плюс, МоноГриппол, МоноГриппол Нео, МоноГриппол плюс.

Клинические испытания

Любая вакцина оценивается в понятиях уменьшения риска возникновения болезни, образуемого с помощью вакцинации, и её эффективности. В отличие от этого, в действительности результат вакцины заключается в практическом снижении риска для индивидуумов, когда они прививаются в условиях реального мира[50].

Измерение эффективности вакцин для профилактики гриппа относительно простая процедура, поскольку иммунный ответ, вызываемый вакциной, можно оценить на моделях животных или по количеству антител, образованных у привитых людей[51], или в самых жёстких условиях путем иммунизации взрослых добровольцев с последующим заражением их вирулентным вирусом гриппа[52].

В подобных исследованиях противогриппозные вакцины проявили высокую эффективность и вызвали образование защитного иммунного ответа. По этическим соображениям подобные опыты нельзя провести на группе населения, находящейся в наибольшем риске от гриппа — на пожилых людях и детях младшего возраста. Однако в реальном мире исследования по результативности противогриппозных вакцин необыкновенно трудные.

Испытываемая вакцина может не соответствовать эпидемическому вирусу, преобладание вируса широко варьирует по годам, а грипп часто путают с гриппоподобными заболеваниями[53]. Тем не менее, были проведены многочисленные клинические испытания как живых, так и убитых противогриппозных вакцин, их результаты сопоставлены и проанализированы в нескольких недавних метаанализах.

Исследования на живых вакцинах имеют совсем немного данных, но эти препараты могут быть более эффективны, чем убитые вакцины. В метаанализах изучили эффективность и результативность убитых вакцин на взрослых[54], детях[55] и на пожилых[56]. На взрослых вакцины показали высокую эффективность против избранных штаммов вируса, но общую низкую результативность, так что польза от вакцинации оказалась небольшой, на одну четверть снизился риск заражения гриппом, но отсутствие эффекта в частоте госпитализации.

На детях вакцины проявили высокую эффективность, но низкую результативность при предупреждении „гриппоподобной болезни“, данные на детях младше двух лет очень ограничены, но похоже, что вакцинация не дала измеряемой пользы. На пожилых вакцинация не уменьшила частоту возникновения гриппа, но снизила частоту воспаления легких, поступления в больницу и наступление смерти от гриппа или пневмонии[57].

480797200.jpg

Измеренная результативность вакцины у пожилых колебалась в зависимости от того, происходила ли изученная группа из домов престарелых или из жилых домов. Вакцина оказалась более эффективной в условиях учреждений. Отмеченная разница может быть отнесена к критериям отбора, влияющим на анализ данных, различия в диагностике и наблюдении.

В целом, польза противогриппозной вакцинации наиболее очевидна у пожилых, при сомнительных результатах пользы у детей. Проведение вакцинации взрослых не показывает существенных улучшений в состоянии здоровья общества. Выявленное противоречие между высокой эффективностью вакцин, но их низкой результативностью, возможно, отражает трудность диагностики гриппа в клинических условиях и огромное число штаммов возбудителя, циркулирующих среди населения.

Рекомендации по проведению прививок

Продолжается дискуссия о необходимости прививаться против гриппа. Сторонники говорят об экономической целесообразности. Стоимость разработки, внедрения и закупки вакцин меньше, чем прямые и косвенные потери от инфекции. Противники возражают, что у противогриппозных вакцин слишком много осложнений и нельзя допускать их массового применения.

  • пожилым (рекомендация в Соединенном королевстве Великобритании для лиц 65 лет и старше);
  • больным с хроническими заболеваниями легких (Бронхиальная астма, Хроническое обструктивное заболевание легких и т. д.);
  • больным с хроническими заболеваниями сердца (Врожденное заболевание сердца, Сердечная недостаточность, Ишемическая болезнь сердца);
  • больным с хроническими заболеваниями печени (включая Цирроз печени);
  • больным с хроническими болезнями почек (такими, как Нефротический синдром);
  • больным с подавленным иммунитетом (пациенты с ВИЧ или получающие лекарства, подавляющие иммунную систему, например химиотерапию или стероиды длительного приёма);
  • находящимся с ними в контакте по дому;
  • лицам, живущим в организованных коллективах, где грипп способен быстро распространиться (тюрьмы, дома престарелых и общежития);
  • медицинским работникам (как для предупреждения заболевания гриппом, так и для предупреждения переноса больным);
  • беременным женщинам[58][59][60].

В США лицо в возрасте 50 — 64 года имеет в десять раз больший риск погибнуть от связанного с гриппом заболевания, чем молодой человек, а лицо в возрасте 65 лет и старше — в 10 раз больший риск гибели от связанного с гриппом заболевания, чем в группе 50-64 года.[61] Проведение прививки лиц старше 65 лет уменьшает частоту наступления смерти приблизительно на половину.

[62] Однако, вакцина не может полностью объяснить эти результаты, так как привитые пожилые лица, вероятно, более здоровые и заботятся о здоровье, чем их противоположность.[63] Пожилые участники, рандомизированные в группу высокой дозы вакцины (60 мкг) продемонстрировали уровни антител на 44 — 79 процентов выше, чем те, которые получили нормальную дозу вакцины. Пожилые добровольцы, получившие высокую дозу, более склонны дать защитные уровни антител.[64]

одна жизнь пожилого сохранялась на каждые 420 детей, привитых против гриппа.[65][66] Это может быть связано с коллективным иммунитетом или с прямыми причинами, типа тех, что отдельно живущие старики не подвергаются риску гриппа. Например, ушедшие на пенсию дедушки и бабушки часто рискуют заболеть гриппом, когда заботятся о своих больных внуках в домашних условиях, когда родители не могут взять освобождение от работы или сами являются больными.

Эффективность

Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин ВОЗ зарегистрировал и изучил случаи достаточно серьёзных побочных эффектов при применении тех или иных вакцин. Выяснилось, что поголовная иммунизация населения — не является выходом, но вакцинация групп риска, с обязательным учетом медицинских противопоказаний, проводимая в предэпидемический период, может оказаться эффективной.

Осложнения, возникающие после вакцинации, делят на две категории — местные, в месте введения препарата, и системные как ответ всего организма. Первые встречаются примерно в 38 процентах случаев, вторые — в 20. При этом 11 процентов всех жалоб — головная боль. На 45 миллионов доз субъединичной вакцины отмечено 25 случаев невропатий и 23 летальных исхода.

Наиболее часто осложнения вакцинации, особенно аллергические, вызываются применением первых трех типов вакцин. Поэтому в последнее время для вакцинации используются в основном субъединичные вакцины. Они состоят из антигенов вируса гриппа, отсоединенных и очищенных после выращивания цельных вирусов.

Побочные эффекты активной/живой/ЖОВГ противогриппозной вакцины в виде назального спрея: Некоторые дети и подростки в возрасте 2-17 лет сообщили об умеренных реакциях, включая: насморк, заложенность носа или кашель, подъём температуры тела, головную боль и боли в мышцах, затруднение дыхания, боль в животе или периодическую тошноту или расстройство стула[69].

Некоторые взрослые в возрасте 18-49 лет сообщили о: насморк или заложенность носа, боль в горле, кашель, ознобы, усталость/чувство слабости, головная боль. Ряд инъекционно вводимых противогриппозных вакцин. предназначенных взрослых в США, содержат тиомерсал. Несмотря на некоторое обсуждение его в средствах массовой информации,[70], ВОЗ сделала вывод, что нет данных о токсичности, происходящей от тиомерсала в вакцинах. и нет оснований под предлогом заботы о безопасности переходить на более дорогое однодозовое введение.[71][72]

Выбор штаммов

Каждый год силами Национальных центров по гриппу сети ВОЗ проводится выбор трёх штаммов вируса гриппа для проведения прививок против гриппа в предстоящем эпидемическом году. Выбираемые штаммы представляют собой H1N1, H3N2 и B-типа штаммы, полагаемые как наиболее вероятные для вызова человеческих страданий в предстоящем эпидемическом сезоне.

Национальные центры по гриппу сети ВОЗ были учреждены в 1952 г. На сегодняшний день эта сеть включает более чем 120 национальных центра по изучению гриппа более чем в 90 странах мира.[73] Указанные НПГ в своих странах отбирают пробы, осуществляют первичное выделение вируса гриппа и дают их предварительную антигенную характеристику.

Впервые выделенные штаммы они отправляют в СЦ ВОЗ для проведения антигенного и генетического анализа на высоком уровне, результат которого образует основу рекомендаций со стороны ВОЗ о составе вакцины для профилактики гриппа в Южном и Северном Полушариях на каждый год.»[74] Выбор штаммов со стороны Национальных центров по гриппу для процесса производства вакцины основывается на наибольшей вероятности того, какие штаммы будут преобладать в предстоящем году, что в конце концов является хорошо информированным, но подверженным ошибке прогнозом.[75]

Производство

Мифы о вакцинах

Обычно противогриппозная вакцина выращивается на оплодотворенных куриных яицах. Оба типа противогриппозной вакцины, живой и убитой, противопоказаны тем лицам, которые страдают тяжелыми аллергиями на яичные белки, и людям с анамнезом синдрома Гиейна-Барре[76] Производство зависит от надзорных органов.

Так, Корпорация Хирон, подрядившаяся поставить половину заказанной противогриппозной вакцины для США и значительную часть для Соединенного Королевства Великобритании, выпустила пресс релиз о том, что она не в состоянии отпустить партию для эпидемического года 2004—2005 г. вследствие приостановления лицензии корпорации по производству подобной вакцины со стороны Регуляторного Агентства по лекарственным препаратам и предметам ухода.

[77] Несмотря на это, Центры по контролю и профилактике заболеваний США предприняли быстрые действия по заручению помощью других компаний, таких как МедИммун и Санофи Пастер, для поставки вакцины группам высокого риска в США. По состоянию на ноябрь 2007 г. обычные инъекционный препарат и назальный спрей производились путем использования куриных яиц.

Европейский союз также утвердил Оптафлу, противогриппозную вакцину, производимую Новартис-групп с использованием матрасного культивирования животных клеток. Ожидается, что такая методика будет более производительной и избежит проблем с куриными яйцами, наподобие упомянутой выше, а также аллергических реакций и несовместимости со штаммами, которые поражают птиц типа кур.

Возлагается надежда, что вакцинный материал, основанный на ДНК и быстрее производимый, который в настоящее время проходит клинические испытания, но ещё не подтвердил свою безопасность и эффективность. Продолжается проведения исследования идеи «универсальной» противогриппозной вакцины (до сих пор не названо кандидатов), которая не будет нуждаться в подгонке к конкретным штаммам, а будет эффективна против широкого разнообразия вирусов гриппа.[78][79]

Вакцина на основе такого вакцинного штамма была составлена против нескольких птичьих разновидностей вируса гриппа H5N1 . Проведение вакцинации птичьего поголовья против протекающей эпизоотии H5N1 широко распространено в некоторых странах. Существуют также некоторые вакцины для применения людьми, другие находятся на испытаниях, но ни одна не была доступна для групп гражданского населения, не была произведена в количествах, достаточных для защиты более чем крошечной доли населения Земли в случае если разразится пандемия вирусного гриппа H5N1.

Три вакцины H5N1 для применения людьми были лицензированы в июне 2008 г.:
вакцина производства Санофи Пастер, в апреле 2007 г., утверждённая в США, вакцина производства компании ГлаксоСмитКляйн, названная «Пандемрикс», в мае 2008 г. утверждённая Европейским Союзом, и вакцина производства «СиЭсЭл Лимитид», в июне 2008 г.

разрешенная в Австралии. Все три вакцины произведены на куриных яйцах и потребуют долгие месяцы для изменения их в пандемическую версию. Вирус гриппа H5N1 непрерывно мутирует, поэтому нельзя рассчитывать на вакцины, основанные на текущих пробах птичьего вируса H5N1, в случае развертывания будущей пандемии вируса гриппа H5N1.

Несмотря на то, что возможна некоторая перекрестная защита против родственных штаммов гриппа, все же лучшая защита была бы от вакцины, специально произведенной для будущей пандемии штамма вируса гриппа. Доктор Дэниель Льюси, содиректор образовательной программы Угрозы биологической опасности и Возникающие Болезни при Университете Джорджтауна высказал такую точку зрения “Поскольку в настоящее время нет пандемии H5N1, то не может быть и пандемической вакцины.

Несмотря на это «предпандемические вакцины» были созданы, они очищаются и испытываются и дают некоторые надежды как для продолжения проводимых исследований, так и для готовности к предстоящей пандемии. Компании, производящие вакцины, поощряются к наращиванию мощности с тем, чтобы, если потребуется пандемическая вакцина, то производственные мощности будут в готовности для быстрого производства больших количеств вакцины, специфичной новому пандемическому штамму. Проблемы, возникающие в связи с производством вакцины H5N1, следующее:

  • отсутствие общей производственной мощности,
  • отсутствие аварийной производственной мощности (выглядит непрактичным разработка системы, которая зависит от сотен миллионов 11-суточных специализированных яиц для нахождения в режиме ожидания),
  • пандемия гриппа H5N1 могла бы быть летальной для кур.

Для производства противогриппозной вакцины может применяться основанная на клетках производственная технология культуры клеток, как это существует для большинства вирусных вакцин, чем решая проблемы, связанные с современным созданием противогриппозных вакцин на основе куриных яиц.[80] : В настоящее время в странах Западa противогриппозная вакцина для ежегодных, сезонных программ гриппа поступает от четырёх производителей.

Лишь один производитель ежегодной вакцины находится целиком в США. Следовательно, если случится пандемия и существующая базирующаяся в США мощность по производству противогриппозной вакцины будет полностью отвлечена на производство пандемической вакцины, то поставки будут серьёзно ограничены. Более того, поскольку процесс производства годового количества вакцины занимает круглый год, то время и мощность для производства вакцины против возможных пандемических вирусов про запас, во время продолжения годового производства вакцины, будут ограничены.

Поскольку при таком развитии событий поставка будет ограничена, важно для Департамента здравоохранения и социального развития быть в состоянии направить распределение вакцины в соответствии с заранее определенными группами; Департамент здравоохранения и социального развития обеспечит наращивание мощности и вовлечет штаты в обсуждение вопроса закупки и распределения пандемической противогриппозной вакцины.

Защитный иммунный ответ, вызываемый современными противогриппозными вакцинами, в значительной мере основывается на вирусном гемагглютининовом (ГА) и нейраминидазном (НА) антигенах в этой вакцине. Как следствие этого, в основе производства противогриппозной вакцины находится выращивание больших количеств вируса для того, чтобы иметь достаточные количества этих белковых антигенов для вызывания иммунных ответов.

Вакцины для профилактики гриппа, используемые в США и по всему миру производятся путем выращивания вируса в оплодотворенных куриных яицах, коммерческий процесс, десятилетия имевший место. Для достижения современных целей производства должны быть в наличии миллионы 11-дневных оплодотворенных яиц каждый день производства вакцины.

В ближайший период дальнейшее расширение этих систем даст дополнительную мощность для базируемого в США производства сезонных и пандемических вакцин. Вместе с тем, аварийная мощность, которая потребуется для пандемического ответа, не может быть достигнута только путем производства на основе куриных яиц, так как непрактичным выглядит развитие системы, зависящей от сотен миллионов 11-суточных специализированных яиц, в режиме ожидания.

Напротив, культуроклеточнаятехнология производства может быть применена к противогриппозным вакцинам, как это существует для большинства вирусных вакцин (например, полиомиелитная вакцина, противокоревая, паротитная, краснушная вакцина, ветрянооспенная вакцина). При таком подходе вирусы выращиваются в закрытых системах, таких как биореактор, содержащие большие количества клеток в ростовой среде, а не в яицах.

В дополнение к фундаментальным исследованиям по разработке противогриппозной вакцины, основанной на клетках, Департамент здравоохранения и социального развития в настоящее время поддерживает ряд производителей вакцины в совершенствовании разработки основанных на клетках противогриппозных вакцин с конечной целью разработки лицензированных в США основанных на клетках противогриппозных вакцин, производимых в США.

[81] Правительство США закупило от Санофи Пастер и от Корпорация Хирон несколько миллионов доз вакцины, предназначенной для применения в случае пандемии гриппа, вызванной птичьим гриппом H5N1 и проводит клинические испытания с этими вакцинами.[82] Исследователи в Университете Питсбурга достигли успеха с генетически произведенной вакциной, которая заняла всего один месяц для своего получения, и полностью защитили кур от высоко патогенного вируса H5N1.

[83] Согласно Департамента Здравоохранения и Социального развития США: в дополнение к фундаментальным исследованиям по разработке противогриппозной вакцины, основанной на клетках, Департамент здравоохранения и социального развития в настоящее время поддерживает ряд производителей вакцин в совершенствовании разработки основанных на клетках противогриппозных вакцин с конечной целью разработки лицензированных в США основанных на клетках противогриппозных вакцин, производимых в США.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Рекаста Уто
Adblock detector