Классификация и причины развития гипогонадизма
Классификация патологии базируется на причинных факторах, лежащих в ее основе. Все виды гипогонадизма делят на 2 больших группы:
- Первичный
- Вторичный.
Это – тестикулярный гипогенитализм (от лат. testiculos – яички), в его основе лежит снижение функции непосредственно половых желез. По причине этих нарушений различают 2 вида гипогенитализма:
- Врожденный, возникающий вследствие различных аномалий и генной патологии: анорхизм (отсутствие яичек), гипоплазия (недоразвитие), мужской гермафродитизм, хромосомные аномалии развития (синдром Клайнфельтера, Нунан, Шеришевского-Тернера).
- Приобретенный, когда ребенок родился нормальным, но на развитие гонад повлияли различные факторы: травмы, опухоли, инфекции, аутоиммунные процессы, вредные факторы окружающей среды (радиация, химические вещества). В этих случаях развивается гипергонадотропный гипогонадизм у мужчин, когда гипофиз усиливает стимуляцию яичек, увеличивая выработку гормонов.
- Возрастной, развивающийся на фоне снижения гормональной функции яичек в андропаузе, он является нормотропным, без нарушения гипофизарной функции.
Это – гипогонадотропный гипогонадизм, не связанный с патологией яичек, развивается в результате недостаточной стимуляции их гипофизом при дефиците гонадотропных гормонов. Он также бывает 2-х видов:
- Врожденный, причиной которого являются наследственные болезни:
- гипофизарный нанизм – общее недоразвитие из-за снижения функции гипофиза;
- недостаточность выработки фолликулостимулирующего гормона (ФСГ);
- недостаточность выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ) – синдром Паскуалини;
- гипофизарно-надпочечниковая недостаточность – синдром Меддока;
- врожденная опухоль основания мозга – краниофарингеома, сдавливающая гипофиз;
- аномалия головного мозга с недоразвитием гипофиза, нарушением зрения и обоняния – синдром Каллмана;
- идиопатический, возникающий при снижении выработки зародышем хорионического гонадотропина (ХГЧ) в результате различных неблагоприятных факторов, осложненной беременности.
- Приобретенный:
- в результате поражения гипофиза инфекцией, травмой, при аденоме гипофиза, после операции;
- гиперпролактинемический – при усиленной выработке пролактина при стрессе, приеме некоторых медикаментов;
- вследствие эндокринных заболеваний – щитовидной железы, диабета;
- при тяжелых заболеваниях внутренних органов, когда угнетается функция гипофиза;
- при длительном приеме анаболиков;
- при крипторхизме вследствие атрофии яичка.
Различают также гипогенитализм в зависимости от возраста:
- Эмбриональный, когда нарушения возникли во внутриутробном периоде.
- Препубертатный, когда гормональные сбои развились у ребенка до 12 лет.
- Постпубертатный, появляющийся у подростков и 12 лет и позже.
В зависимости от уровня поражения гипоталамо-гипофизарной системы выделяют:
- гипергонадотропный гипогонадизм (первичный) у мужчин. Снижена или отсутствует продукция тестостерона яичками. Здесь можно выделить врожденные формы (синдром Клайнфельтера — рис. 1, анорхизм) и приобретенные формы (травмы, облучение, химиотерапия, другие токсические поражения яичек, позднее начало лечения крипторхизма);
- гипогонадотропный (вторичный) гипогонадизм у мужчин. Снижены или отсутствуют гормоны гипофиза, стимулирующие секрецию тестостерона. В этой группе выделяют также врожденные формы (синдром Кальмана, изолированный дефицит ЛГ, другие редкие врожденные заболевания, сопровождающиеся гипогонадизмом), и приобретенные (опухоли гипофиза и гипоталамуса, их хирургическое лечение или лучевая терапия, кровоизлияния в них и т. п.);
- нормогонадотропный гипогонадизм. Это состояние характеризуется низкой продукцией тестостерона при нормальном уровне гонадотропинов. В его основе лежат смешанные нарушения в репродуктивной системе, выражающиеся не только в первичном поражении тестикул, но и в скрытой недостаточности гипоталамо-гипофизарной регуляции. Типичные примеры — гипогонадизм у мужчин с ожирением, гипогонадизм при гиперпролактинемии (рис. 2) и гипотиреозе, возрастной гипогонадизм (рис. 3), ятрогенный гипогонадизм;
- гипогонадизм, обусловленный резистентностью органов-мишеней (феминизация в результате резистентности рецепторов тканей к андрогенам; дефицит 5α-редуктазы; дефицит эстрогенов, которые в физиологических концентрациях являются модуляторами нормальных эффектов тестостерона).
Рисунок 1. Пример пациентов с симптомом Клайнфельтера
По времени возникновения можно выделить препубертатный и постпубертатный гипогонадизм.
Диагноз гипогонадизма у мужчин устанавливают на основании данных анамнеза, клинической картины, подтвержденной данными лабораторного и инструментального исследований. Согласно последним рекомендациям, диагноз гипогонадизма следует выставлять только мужчинам с симптомами, внешними проявлениями и однозначно сниженным уровнем тестостерона в сыворотке [2]. При этом в качестве начального диагностического теста при гипогонадизме рекомендуется анализ уровня утреннего общего тестостерона в сыворотке.
Рисунок 2-3. Разные виды гипогонадизма
Для расчета уровня свободного тестостерона возможно использование онлайн-калькулятора www.issam.ch/freetesto.htm.
Таблица 2. Нормы по тестостерону
При необходимости определяют уровни СССГ, ФСГ, ЛГ, пролактина. Факторы высокого риска развития гипогонадизма:
- объемные образования гипоталамо-гипофизарной области;
- хирургические вмешательства и/или облучение в области турецкого седла;
- длительное применение глюкокортикоидов, кетоконазола, опиоидов;
- сахарный диабет, бесплодие, остеопения и остеопороз.
Общий скрининг в популяции нецелесообразен [3].
Для выявления группы риска гипогонадизма могут быть использованы специализированные опросники.
Начиная лечить гипогонадизм, врач ставит ряд целей:
- устранение андрогенного дефицита (восстановление потенции, либидо, самочувствия и поведения);
- обеспечение вирилизации (рост волос на лице и теле по мужскому типу, изменение тембра голоса, телосложения, увеличение мышечной массы, увеличение полового члена и яичек, пигментация мошонки, развитие складчатости), по возможности обеспечение фертильности;
- потенциально — снижение сердечно-сосудистых рисков, профилактика остеопороза.
В зависимости от того, необходимо ли восстановить фертильность, выбор терапии происходит между гормональной заместительной терапией (ГЗТ) препаратами тестостерона, с одной стороны, и препаратами хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гонадотропин-релизинг-гормона (ГРГ) — с другой.
Существует большое количество лекарственных форм тестостерона для внутримышечного, подкожного, трансдермального, перорального и буккального применения. Однако ГЗТ тестостероном ведет к уменьшению объема яичек и подавлению сперматогенеза.
Поэтому, если функция яичек сохранена и гипогонадизм имеет гипоталамическое или гипофизарное происхождение, используются либо препараты ХГЧ, ЛГ, ФСГ, либо пульсаторное введение ГРГ. Указанные гормоны увеличивают продукцию собственного тестостерона, что приводит к индукции сперматогенеза и восстановлению фертильности.
Клинический случай
Пациент К. (39 лет) обратился к эндокринологу с жалобами на нарушение половой функции (снижение полового влечения, нарушение эрекции), общую слабость, повышенную утомляемость, одышку при физических нагрузках, эпизоды повышения артериального давления (максимально до 165/100 мм рт. ст.), избыточный вес, неэффективность физических нагрузок и диет. Сообщил, что соблюдает принципы рационального питания, регулярно посещает тренажерный зал. Вышеописанные жалобы беспокоят в течение последнего года. Самостоятельно не лечился, не обследовался.
Объективно при осмотре:
- рост — 183 см;
- вес — 127 кг;
- ИМТ — 37,9 кг/м2;
- окружность талии (ОТ) — 123 см;
- окружность бедер (ОБ) — 135 см;
- ОТ/ОБ — 0,91;
- АД — 145/90 мм рт. ст., ЧСС — 82 удара в мин.
Оволосение в подмышечных впадинах, на груди, передней брюшной стенке, в паховой области без особенностей. Двусторонняя ложная гинекомастия. Наружные половые органы сформированы правильно, без особенностей.
При использовании опросника ADAM положительные ответы на 8 из 10 вопросов, что свидетельствует о выраженности симптомов андрогенного дефицита у данного пациента.
Лабораторные показатели:
- общий холестерин — 6,4 ммоль/л (норма 3,1–5,2);
- ЛПНП — 3,8 ммоль/л (норма 0–3,3);
- триглицериды — 2,6 ммоль/л (норма — менее 2,3);
- общий тестостерон — 7,2 нмоль/л (норма 12,0–41,0);
- СССГ — 28,9 пмоль/л (норма 12,9–61,7);
- ЛГ — 4,7 Ед/л (норма 2,5–11,0);
- ТТГ — 1,8 мЕд/л (норма 0,25–4,0);
- пролактин — 243 МЕд/л (норма 50–610);
- эстрадиол — 164 пмоль/л (норма 20–240);
- общий ПСА — 0,6 нг/мл (норма 0–4).
По данным УЗИ предстательной железы, эхографических признаков патологии не выявлено.
Пациенту выставлен диагноз «нормогонадотропный гипогонадизм». Метаболический синдром: Абдоминальное ожирение (2‑й степени). Артериальная гипертензия. Дислипидемия.
Цели лечения:
Нормализация уровня тестостерона. Назначена пролонгированная форма тестостерона (тестостерона ундеканоат 1000 мг) внутримышечно по схеме с титрацией дозы до поддерживающей.
Снижение и удержание веса. Рекомендовано соблюдение принципов рационального питания с ограничением потребления жиров и легкоусваиваемых углеводов, поваренной соли, а также дополнительные аэробные нагрузки (активная ходьба в течение 1 часа в день).
При оценке результатов терапии спустя 10 месяцев пациент отмечал значительную положительную динамику общего самочувствия — улучшение эректильной функции (усиление полового влечения, увеличение частоты спонтанных эрекций), исчезновение жалоб на быструю утомляемость, подавленное настроение; стабилизацию уровня АД до 130/80 мм рт. ст. Объективно при осмотре снижение всех антропометрических показателей: вес — 99 кг, ИМТ — 29,5 кг/м2, ОТ — 88 см, ОБ — 109 см, ОТ/ОБ — 0,81. На фоне лечения также произошла нормализация всех гормональных и биохимических показателей. В дальнейшем терапию решено продолжить с контролем лабораторных показателей один раз в шесть месяцев.
Клиническая картина
Клиническая картина заболевания зависит от времени возникновения нарушения и представлена в таблице 1.
Таблица 1. Основные признаки гипогонадизма
Существуют неспецифические признаки, которые могут навести клинициста на мысль о гипогонадизме:
- олиго- и азооспермия;
- патологические переломы (несоответствие между силой травмирующего фактора и тяжестью повреждения);
- остеопения;
- умеренная анемия (нормохромная, нормоцитарная);
- увеличение жировой ткани;
- депрессии, нарушение сна, снижение памяти.
Проявления андрогенного дефицита
Физиологическое старение из-за снижения уровня тестостерона в крови проявляется в первую очередь со стороны репродуктивной системы: снижается половое влечение (либидо), возможна слабая эрекция и отсутствие эякуляции после полового акта, у некоторых мужчин оргазм становится менее ярким. Все это ведет к физиологическому возрастному бесплодию, если андрогенный дефицит не является преждевременным.
Со стороны других органов и систем степень выраженности симптомов зависит от степени гипогонадизма. У большинства мужчин появляются вегето-сосудистые расстройства: не связанные с работой надпочечников колебания артериального давления, приливы, чувство нехватки воздуха, головокружения и беспричинные покраснения кожи шеи и верхней половины груди.
Нарастают и психоэмоциональные нарушения, что проявляется быстрой утомляемостью, нарушениями сна, раздражительностью и депрессиями. У мужчин уменьшается объем мышечной массы, иногда происходит ее замещение на жировую, при этом жировая ткань откладывается повсеместно, а не только в подкожном слое. У некоторых мужчин незначительно увеличиваются в размерах молочные железы, и уменьшается рост волос в области лица. Более серьезным проявлением гипогонадизма является снижение плотности костной ткани (остеопороз), что может стать причиной частых переломов.
Снижение тестостерона в крови повышает вероятность онкологических заболеваний предстательной железы, вероятность возникновения сахарного диабета, а также ведет к прогрессированию атеросклероза сосудов с высоким риском инсульта сосудов головного мозга и инфаркта миокарда.
Клинические проявления гипогонадизма различаются в зависимости от возраста. До начала полового созревания мальчика или в препубертатном периоде отмечаются такие симптомы:
- евнухоидный внешний вид;
- карликовость;
- избыточный вес с распределением жира на бедрах, груди, животе;
- рыхлость тела, слабое развитие мышц;
- маленький пенис и яички;
- наличие гинекомастии;
- высокий тонкий голос;
- бледность кожи.
У маленьких детей, когда патология врожденная, сопутствуют другие нарушения: отставание в умственном развитии, нарушения речи, косоглазие, психические расстройства, могут быть и другие аномалии органов.
С наступлением полового созревания проявления данной патологии следующие:
- уменьшение роста волос подмышками, на лобке, лице;
- снижение половой функции, вплоть до полного исчезновения эрекции;
- снижение либидо;
- слабый оргазм или его отсутствие;
- небольшой размер и дряблость яичек;
- бледность кожи;
- вялость, апатия.
Общими симптомами для любого вида гипогенитализма, в любом возрасте являются:
- изменение конфигурации тела – узкие плечи и грудная клетка, широкие бедра;
- оволосение на лобке по женскому типу (горизонтальная линия роста волос);
- снижение мышечного тонуса;
- уменьшение в размерах предстательной железы;
- небольших размеров пенис;
- эмоциональные и вегетососудистые расстройства, развитие неврозов и депрессии;
- плохой сон, повышенная утомляемость, вялость, общая слабость.
Взрослые мужчины выглядят женоподобными: и форма тела, и поведение в той или иной степени напоминают женщину.
Иногда встречается так называемый субклинический гипогонадизм, когда симптоматика долгое время не выражена: и конфигурация тела, и размер гениталий, и половая активность могут быть нормальными. Такая патология чаще выявляется, когда супруги обращаются по поводу невозможности иметь детей.
При обследовании мужчины обнаруживают низкий уровень тестостерона. В итоге болезнь себя проявит позднее, если ее не лечить.
Физиологическое старение из-за снижения уровня тестостерона в крови проявляется в первую очередь со стороны репродуктивной системы: снижается половое влечение (либидо), возможна слабая эрекция и отсутствие эякуляции после полового акта, у некоторых мужчин оргазм становится менее ярким. Все это ведет к физиологическому возрастному бесплодию, если андрогенный дефицит не является преждевременным.
Со стороны других органов и систем степень выраженности симптомов зависит от степени гипогонадизма. У большинства мужчин появляются вегето-сосудистые расстройства: не связанные с работой надпочечников колебания артериального давления, приливы, чувство нехватки воздуха, головокружения и беспричинные покраснения кожи шеи и верхней половины груди.
Нарастают и психоэмоциональные нарушения, что проявляется быстрой утомляемостью, нарушениями сна, раздражительностью и депрессиями. У мужчин уменьшается объем мышечной массы, иногда происходит ее замещение на жировую, при этом жировая ткань откладывается повсеместно, а не только в подкожном слое. У некоторых мужчин незначительно увеличиваются в размерах молочные железы, и уменьшается рост волос в области лица. Более серьезным проявлением гипогонадизма является снижение плотности костной ткани (остеопороз), что может стать причиной частых переломов.
Снижение тестостерона в крови повышает вероятность онкологических заболеваний предстательной железы, вероятность возникновения сахарного диабета, а также ведет к прогрессированию атеросклероза сосудов с высоким риском инсульта сосудов головного мозга и инфаркта миокарда.
Методы лечения
Лечение гипогонадизма сложное и комплексное, оно включает медикаментозную терапию, нормализацию физического состояния, обмена и всех функций организма, сексуальную и психологическую реабилитацию, хирургические вмешательства, если это необходимо. Лечебный протокол составляется для каждого пациента индивидуально, в зависимости от его возраста и причины гормональной недостаточности, степени выраженности синдрома.
Гормональные препараты назначает врач эндокринолог, при этом проводится регулярное наблюдение за пациентом с участием врача уролога (андролога), с периодическим лабораторным контролем уровня тестостерона.
При первичном гипогенитализме проводится стимуляция выработки тестостерона с помощью таблеток или инъекций ЛГ, ФСГ, кломифена, ингибиторов ароматазы (летрозол, экземестан, анастрозол), назначают также хорионический гонадотропин (прегнил, хорагон, овитрель, профази). Взрослым мужчинам назначают препарат простатилен, который стимулирует гормональную функцию и сперматогенез, улучшает качество сперматозоидов.
Если возможности гормональной функции низкие, назначают заместительную терапию стероидами: тестостерон-депо, деластерил, омандрен в инъекциях, или внутрь стриант, андриол. В последние годы получил метод наружного их применения в виде мазей, гелей, пластыря (андрактим, андрогель, тестомакс), а также подкожные импланты тестостерона.
Гормональная терапия очень эффективна, но имеет ряд побочных эффектов: повышение уровня эритроцитов, сгущение крови, развитие гинекомастии, опухолей простаты. Ее с осторожностью назначают мужчинам после 40 лет, при этом дважды в год проводят УЗИ и анализ на ПСА (простатический специфический антиген).
Оперативное лечение направлено на устранение анатомической причины заболевания, коррекцию дефектов, восстановление нормальной конфигурации тела и гениталий. Выполняются следующие виды операций:
- устранение крипторхизма (низведение яичка в мошонку);
- устранение варикоцеле (перевязка вены или микрохирургическое восстановление кровотока);
- удаление водянки оболочек яичка;
- удаление опухоли в полости мошонки;
- пластика грудных желез (удаление гинекомастии);
- фаллопластика – увеличение размеров полового члена и фаллопротезирование – имплантация искусственного фаллоса;
- протезирование яичка;
- имплантация в мошонку функционирующей ткани донорского яичка.
Выполняются также различные пластические операции по изменению контуров тела, приближению их к мужскому типу — по желанию пациента: липосакция, липомоделирование, липоскульптура.
Большую роль играют меры по укреплению общего здоровья, куда входят:
- нормализация режима дня, полноценный отдых и сон;
- ежедневные дозированные физические нагрузки: ЛФК, утренняя гимнастика, ходьба пешком, спортивные игры, плавание;
- диета, исключающая мучное, кондитерские изделия, богатая белком, морепродуктами, клетчаткой, витаминами, с многократным приемом пищи в течение дня небольшими порциями;
- витаминно-минеральные комплексы (дуовит, велмен, суперум и другие);
- средства для стимуляции иммунитета (женьшень, элеутерококк, эхинацея, ликопид, рибомунил);
- лечение имеющихся сопутствующих заболеваний мочеполовой сферы и других органов.
Реабилитация сексуальных способностей мужчины без лекарств очень важна не только для поддержания его здоровья, но и для создания полноценной и комфортной жизни, обретения уверенности в себе, нормализации отношений с противоположным полом. Она включает различные способы механической, аудио- видео- и физиотерапии, психологическую коррекцию. Этими вопросами занимаются специалисты андролог, сексопатолог, психолог.
Осложнения
Гипогонадизм неизбежно приводит к развитию осложнений, которые различаются, в зависимости от времени его возникновения:
- во внутриутробном периоде недостаток гормонов способствует развитию аномалий половых органов, гермафродитизма, задержке развития центральной нервной системы;
- у мальчиков до полового созревания он приводит к уменьшению или отсутствию оволосения по мужскому типу, недоразвитию гениталий, появлению гинекомастии, непропорциональному физическому развитию;
- у половозрелых мужчин развиваются снижение половой функции, репродуктивных способностей – олиго- и азооспермии – мужскому бесплодию, когда у партнерши не может наступить беременность, а также к общим нарушениям здоровья: ожирению, раннему развитию атеросклероза и сердечно-сосудистой, эндокринной, костной патологии, психологическим расстройствам.
Прогноз для здоровья в случае выраженного и не леченного синдрома гипогенитализма является неблагоприятным именно из-за развития необратимых последствий, когда пациент выходит на инвалидность.
Что нового?
По мере накопления информации о значении андрогенов для функционирования и здоровья мужского организма мужской гипогонадизм становится предметом особого внимания. В последние годы все больше научных исследований свидетельствуют в пользу применения заместительной терапии тестостероном у взрослых мужчин.
С возрастом уровень половых гормонов снижается, проявляясь в конечном итоге состоянием возрастного дефицита тестостерона (андропаузы) у мужчин. Примерно с 30 лет и далее до конца жизни ежегодно мужчина теряет в среднем около 1,5–2,0 % свободного наиболее активного тестостерона. Считается, что мужчины, обладающие изначально более высоким уровнем тестостерона в молодости, имеют больше шансов как можно дольше не испытать проявлений возрастного андрогенного дефицита [5].
Существование возрастного андрогенного дефицита официально признано: по определению Международного общества по изучению проблем пожилых мужчин (ISSAM), Международной ассоциации андрологов (ISA) и Европейской ассоциации урологов (EAU), возрастной гипогонадизм (late-onset hypogonadism, LOH) определяют как клинический и биохимический синдром, возникающий в зрелом возрасте, характеризующийся типичными клиническими симптомами в сочетании с низким уровнем тестостерона в крови, что может приводить к существенному ухудшению качества жизни и отражаться неблагоприятным образом на функционировании многих органов и систем организма [6]. Снижение уровня половых гормонов — один из ключевых моментов старения и возраст-ассоциированных заболеваний.
Активно изучаются причины и связи гипогонадизма и развития сопутствующих заболеваний. Обнаружена высокая распространенность гипогонадизма у мужчин с ожирением (до 100 % при окружности талии более 102 см) [7, 8]. Низкий уровень тестостерона в плазме связан с проявлениями метаболического синдрома, сердечно-сосудистыми заболеваниями, инсулинорезистентностью и сахарным диабетом (СД) 2‑го типа [9–11]. Терапия тестостероном у мужчин с гипогонадизмом приводит к снижению объема жировой ткани [12].
В настоящее время правильно подобранная заместительная терапия половыми гормонами позиционируется как часть общей стратегии поддержания здоровья мужчин, включающей также рекомендации относительно образа жизни, диеты, физических упражнений, отказа от курения, когнитивной тренировки и безопасных уровней потребления алкоголя [13].
Доступные профилактические меры
В известной степени развитие врожденного гипогонадизма у мальчиков можно предупредить, эти меры входят в компетенцию его будущей мамы: правильное питание, отказ от вредных привычек и приема медикаментов без особой надобности.
Далее, нужно внимательно следить за состоянием здоровья мальчика, регулярно показывать его врачу детскому урологу, уберегать от простудных и инфекционных заболеваний, травм, вредного воздействия внешних факторов. В период начала полового развития здоровье особенно уязвимо, снижен иммунитет. Нужно уделять большое внимание образу жизни и питания ребенка, закаливать его, приобщать к спорту.
Взрослый мужчина также должен вести здоровый образ жизни, регулярно заниматься сексом, проходить своевременно медицинские осмотры. С началом мужского климакса следует обратиться к андрологу.
Популярные цены
Стоимость услуг
Описание | Цена, руб. |
---|---|
Прием хирурга уролога-андролога | 1500 рублей |
Комплексное лечение андропаузы без стоимости лекарств (с учетом скидки) | 8800 рублей |
Коррекция андрогендефицита (небидо) | 10500 рублей |
Приводим сравнительную таблицу цен на данную процедуру клиник г. Москвы*.
*В соответствии с Федеральным законом о рекламе, мы не указываем название клиник.